一、犬异位性皮炎药物治疗大事记
几十年来，人们认识到异位性皮炎(AD)是一种常见的犬过敏性皮肤病，其治疗主要依赖于口服糖皮质激素。但因为糖皮质激素具有广泛的不良反应，因此随着治疗一段时间后，临床常使用变应原免疫治疗(AIT)以减少对糖皮质激素的需求。
注：AIT属于一种脱敏治疗方法。
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钙调磷酸酶抑制剂环孢素(Atopica，Elanco；美国)才成为第一个专门批准用于治疗犬AD的免疫调节剂。
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含醋酸氢化可的松的喷雾剂Cortavance(Virbac；法国)是第二种获批用于过敏性皮肤病的药物干预。
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奥拉替尼(Apoquel，Zoetis；美国)是首创的Janus激酶(JAK)抑制剂，可用于治疗犬AD，早于另一种JAKinib获批用于治疗人类疾病同源物已有数年。
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年，首个仅用于犬的单克隆抗体(mAb)，即抗白介素(IL)-31lokivetmab（Cytopoint，同样也来自Zoetis）上市，用于治疗犬AD。
二、犬异位性皮炎指南更新演变
年，犬AD国际工作组发布了该疾病治疗的首个共识指导原则。
年由动物过敏性疾病国际委员会(ICADA)主导对AD指南进行了更新。
这两个版本的指南都提供了一个框架，将各种干预措施置于三种临床情况的背景下：治疗AD急性发作、治疗慢性期，最后，实施预防复发的策略。在这些文章中，考虑用于治疗急性或慢性AD的药物的主要参数是预期出现临床获益的时间。尽管糖皮质激素和奥拉替尼被推荐用于该疾病的两个阶段，但环孢素仅被建议用于治疗慢性AD。
然而，尽管这些指南有助于标准化cAD的治疗，但在评价和进行各种药物干预时，它们没有考虑关键参数：它们的作用方式或炎症靶向的广度。
在我们目前可用的治疗犬AD的药物中，糖皮质激素和环孢素是最为广谱的药物。
而在另一端，IL-31阻断剂lokivetmab和H1R反向激动剂抗组胺药是靶向单一介质的药物。
奥拉替尼可以结合部分与AD相关的上游细胞因子，从而阻断其与受体间的结合产生信号转导，因而减少下游细胞因子激活，最终起到一定抗炎作用；因此，我们将在推荐的抗过敏剂量下将此类JAKinib归类为具有“半广泛”靶向能力。
三、药物治疗策略建议
针对不同治疗阶段，我们建议使用药物的“炎症靶向广度”作为主要考虑因素，而非使用干预措施的“起效时间”来确定其在cAD治疗中的地位。
治疗方案建议
AD的I期治疗（“反应性治疗”）是治疗现有急性和/或慢性皮肤病变（和瘙痒）的AD患犬，目的是诱导临床缓解。
在反应性治疗期间，由于一些临床体征通常是由于变应原致敏的自我维持和复杂的炎症累及许多介质和细胞的。至少从理论上，患者应该通过速效的广谱靶向药物获益最大化。为此，首选用药几乎都是糖皮质激素。初始治疗推荐使用口服短效糖皮质激素，因为AD患犬外观正常的皮肤经显微镜检查显示发炎，由于缺乏可见病变，外用糖皮质激素药物不太可能及时覆盖这些区域。然而，外用糖皮质激素联合全身制剂是治疗强烈发炎或明显苔藓化的局部或局部皮肤病变的理想用药方案。
一旦皮肤炎症消退至轻度，为了避免具有全身或重度临床体征的犬需要长期经口给予糖皮质激素，可以考虑用奥拉替尼替代糖皮质激素。这种糖皮质激素向奥拉替尼转变的一个可能优势是可预防奥拉替尼减量后发生的瘙痒反弹。
事实上，在奥拉替尼治疗开始时，皮肤中持续分泌促过敏性细胞因子6，如果在奥拉替尼给药前或给药期间给予糖皮质激素，则这些细胞因子的转录将受到抑制。当然，如果首次需要治疗时犬的病变为轻度，则另一种有效的策略是单独使用奥拉替尼或与局部糖皮质激素联合使用，以立即扩大其抗炎作用。
尽管目前的治疗理念要求糖皮质激素迅速减量以降低不良反应的风险，但人们实际上应该考虑治疗“更强、更长”，以达到体征的稳定和完全缓解。这种方法将确保可见的正常皮肤中仅残留极少量的残留炎症，如果存在，炎症将在治疗减少后迅速复发。
治疗方案建议
一旦患者在数周内保持临床体征消失，则是时候进入AD治疗的第二阶段（即II期），即“主动治疗”，旨在预防复发。
毋庸置疑，预防任何过敏性疾病的最佳方法始终是避免过敏原和其他已知可触发体征复发的因素。当怀疑变应原和AD发作之间存在相关性时，就应当启用变应原免疫治疗。
如果在第二阶段犬AD治疗开始时需要进行药物干预，则可以考虑使用主动局部使用糖皮质激素和注射用生物制剂，如lokivetmab。
主动使用局部糖皮质激素治疗的定义为每周连续两天治疗既往受累区域，无论这些部位是否可见病变。这种方法的目的是通过定期抑制残留的临床下皮肤炎症来预防疾病复发。最近的一项试验证实了在特应性犬中主动使用局部用氢化可的松丙酸酯喷雾剂(Cortavance)的获益，与安慰剂相比，中位至发作时间增加了近4倍，无不良事件。这种积极的外用糖皮质激素治疗，即使似乎不经常推荐，显然在整个预防性治疗阶段值得更多