山东白癜风科医院 http://baidianfeng.39.net/AnaB.Pavel,PhD,aLisaZhou,MD,aAisleenDiaz,BS,aBenjaminUngar,MD,aJoshuaDan,BA,aHelenHe,BS,aYerielD.Estrada,BS,aHuiXu,MS,aMarieFernandes,PhD,aYaelRenert-Yuval,MD,bJamesG.Krueger,MD,PhD,bandEmmaGuttman-Yassky,MD,PhDaFromtheDepartmentofDermatologyandLaboratoryofInflammatorySkinDiseases,IcahnSchoolofMedicineatMountSinaia;TheLaboratoryforInvestigativeDermatology,TheRockefeller.b执行主编：医院翻译：穆潺重庆医院皮肤科审校：陈宏翔华中科技大学同医院摘要背景：中重度特应性皮炎（AD）越来越被认为是一种全身性疾病，主要是由于血液蛋白质组学研究的结果。越来越多的研究工作致力于用尽可能少的组织来开发AD生物标志物。目的：探讨同一个体中AD皮肤蛋白质组学特征及其与血液蛋白质组和皮肤基因组图谱的关系。方法：我们使用Olink蛋白质组学（瑞典，乌普萨拉）对20例中重度AD患者和28例健康人的皮损和非皮损活检标本和血液进行检测，使用了10μg/10μL的皮肤组织和血液样本以及对皮肤标本进行RNA测序。结果：与对照组相比，AD患者的皮肤蛋白质组的炎症标志物（基质金属蛋白酶12；T辅助细胞[Th]2/白介素[IL]-1受体样1[IL1RL1]/IL-33R，IL-13，趋化因子[C-C基序]配体[CCL]17；Th1/C-X-C基序趋化因子10；Th17/Th22/PI3，CCL20，SA12）和心血管相关蛋白（E-选择素、基质金属蛋白酶、血小板生长因子、髓过氧化物酶、脂肪酸结合蛋白4和血管内皮生长因子A；错误发现率＜0.05），在皮损处甚至是非皮损处都有显著上调。与血液相比，皮肤相关蛋白表现出更高和显著的上调（与对照组相比），这表明炎症/心血管特征的皮肤来源。基因和蛋白质表达通常与上调的炎症和心血管风险关联产物有相关性（r=0.，P＜.），提示皮肤中的蛋白质翻译。局限性：我们的分析仅限于种蛋白质。结论：AD患者皮肤蛋白质组甚至在非病变皮肤中也显示出炎症和心血管改变信号，强调需要积极治疗。皮肤蛋白质组学为生物标记物监测提供了一个敏感的选择。（JAmAcadDermatol;82:-9.）关键字：动脉粥样硬化；特应性皮炎；生物标志物；血液；心血管；炎症性的；Olink；蛋白质组学；皮肤。图1聚类热图代表了特应性皮炎组（AD）的病变皮肤（LS）与非病变皮肤（NL）和正常对照组（N）皮肤中种差异表达蛋白质的前50个，使用差异倍数（FCH）为＞2和错误发现率（FDR）为＜0.05。表格显示了特应性皮炎(AD)与正常对照组（N）的皮肤以及特应性皮炎（AD）的病变皮肤（LS）与特应性皮炎（AD）的非病变皮肤（NL）的上调标志物和各自的FCH。*FDR＜0.05;**FDR＜0.01。图2动脉粥样硬化信号通路。对21种动脉粥样硬化信号转导特异性蛋白的基因集变异性分析显示，与正常皮肤相比，特应性皮炎（AD）非病变（NL）和病变皮肤（LS）中动脉粥样硬化蛋白的ζ分数显着增加。*P＜.05;***P＜.。黑色*：AD皮肤与正常对照皮肤比较的显著性差异；红色*：AD中LS与NL之间比较的显著性差异。每个方框中间的黑色水平线表示中位数。红色条带表示平均值；框的顶部和底部边框分别标记了第75和第25百分点，垂直线则标记了数据的最小值和最大值。图3中重度特应性皮炎（AD）患者的血液（y轴）与病变皮肤（x轴）的Olink蛋白质组学（Olink蛋白质组学，瑞典，乌普萨拉）。散点图描述了AD患者与正常对照组的蛋白质组学log2差异倍数（FCH）差。圆圈的大小代表AD人群与对照人群皮肤和血液中蛋白质表达的绝对差异（log2FCH）。图4Olink在有病变的特应性皮炎（AD）和正常对照皮肤中，蛋白质组学分析（Olink蛋白质组学，乌普萨拉，瑞典）与使用RNA测序（RNASeq）的基因表达分析。散点图描述了同一AD患者与各自对照组的log2差异倍数（FCH）。在Olink和RNA-seq中，圆圈的大小代表AD和对照组之间的绝对差异（log2差异倍数）。参考文献略