1.研究背景
特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，影响着全球约10%-20%的儿童。尽管大多数情况下，其症状可以通过润肤剂、抗瘙痒药物等得到缓解，但对于一些中度至重度的AD患者，其治疗效果并不理想。近年来，Janus激酶（JAK）抑制剂作为一种新的治疗方式，已成功应用于一些炎症性疾病的治疗。其中，口服JAK抑制剂已被证实对AD的治疗有效，但安全性问题仍需进一步探讨。因此，本研究旨在评估局部外用JAK抑制剂卢可替尼（ruxolitinib）治疗2-11岁儿童AD的安全性和有效性。
2.试验方法和研究人群
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共招募了名2-11岁患有中度至重度AD的儿童。所有受试者在接受局部用卢可替尼（ruxolitinib）或安慰剂治疗的同时，均接受常规AD治疗。治疗持续16周，期间对受试者的病情进行评估，包括皮肤炎症程度、症状严重程度、生活质量等。
3.研究结果
结果显示，局部外用卢可替尼（ruxolitinib）治疗2-11岁儿童AD是安全有效的。与安慰剂组相比，卢可替尼（ruxolitinib）组在4周和8周时的皮肤炎症程度和生活质量有显著改善。此外，卢可替尼（ruxolitinib）组的瘙痒程度也得到了显著缓解。在安全性方面，未发现与全身JAK抑制相关的不良事件，如严重感染、心脏事件、血栓形成或恶性肿瘤等。
4.讨论和结论
本研究结果表明，局部外用卢可替尼（ruxolitinib）治疗2-11岁儿童AD是安全有效的。与口服JAK抑制剂相比，局部外用的方式减少了全身性的副作用，更加适用于儿童患者。尽管在此前的一项成人类风湿性关节炎研究中，口服JAK抑制剂被证实与已存在血栓事件风险的成人血栓事件风险增加相关，但局部外用卢可替尼（ruxolitinib）在此项3期临床试验中并未出现此类安全性问题。这可能是因为局部外用药物在体内的浓度较低，减少了全身性的副作用。
5.黑框警告和其他注意事项
尽管局部外用卢可替尼（ruxolitinib）在治疗儿童AD方面表现出良好的疗效和安全性，但仍需注意一些可能的副作用。首先，由于本项研究并未对长期使用卢可替尼（ruxolitinib）的疗效和安全性进行评估，因此对于长期使用的患者需要谨慎评估其风险和效益。其次，由于本项研究的受试者主要是白种人，因此对于其他种族的患者使用卢可替尼（ruxolitinib）的疗效和安全性尚不明确。此外，由于AD的病因和发病机制复杂，因此对于一些病情严重或复杂的患者可能需要联合其他药物治疗。
6.相关研究和药物
目前已有多个口服和局部外用JAK抑制剂被批准用于治疗AD和其他炎症性疾病。其中，口服JAK抑制剂托法替尼已被广泛用于AD的治疗，但其安全性和有效性仍需进一步评估。此外，其他JAK抑制剂如乌帕替尼（upadacitinib）、非戈替尼(filgotinib)等也在AD的治疗中进行了临床试验，并显示出较好的疗效和安全性。局部外用JAK抑制剂如卢可替尼（ruxolitinib）、托法替尼（tofacitinib）等也正在进行临床试验，以评估其在AD治疗中的疗效和安全性。